Peamine erinevus haploinsufektiivsuse ja domineeriva negatiivse vahel seisneb selles, et haploinsufektiivsus hõlmab funktsiooni kaotust ainult kahe alleeli ühes koopias, samas kui domineeriv-negatiivne hõlmab funktsiooni mutatsiooni suurenemist.
Haploinsufektiivsus ja domineeriv-negatiivne on kahte tüüpi domineerivaid mutatsioone. Haploinsufektiivsus on tingitud funktsiooni kadumisest, domineeriv-negatiivne aga funktsiooni suurenemisest. Haploinsufektiivsuse korral ei piisa töötavast alleelist piisava koguse valgu tootmiseks. Seega moodustub ebanormaalne fenotüüp. Dominant-negatiivse puhul toimub valgu funktsiooni muutus mutatsiooni tõttu. Saadud valk aitab kaasa dimmerite või multimeeride moodustumisele, mis põhjustab domineerivat-negatiivset mõju.
Mis on haploinsufektiivsus?
Haploinsufektiivsus on ebanormaalse fenotüübi moodustumine, mis on tingitud geeni alleelipaarist ühe alleeli inaktiveerimisest. See on üldiselt ebatavaline nähtus. See mutatsioon on teatud tüüpi domineeriv mutatsioon. Seetõttu on haploinsifitseeruva geeni mittefunktsionaalne alleel domineeriv. Haploinsufektiivsus tuleneb mis tahes mehhanismist, mis viib funktsiooni kaotuseni. Need mehhanismid võivad olla deletsioon, kromosomaalne translokatsioon, jama või kaadrinihke mutatsioonist põhjustatud kärpimine, aminohapete asendused jne.
Joonis 01: Funktsiooni kadumine Mutatsioon
Geeni haploidsusel on oma roll spetsiifilistes fenotüüpides, mis on ebanormaalsed. Haploinsifitseeruva geeni töötav alleel ei ole geeni tegeliku funktsiooni normaalseks ekspressiooniks piisav. Seega osutub ainult ühe alleeli funktsiooni kadumine või valgu tootmise 50% vähenemine patogeenseks ja põhjustab haigusseisundi. Alagylle'i sündroom, trihho-nina-falangeaalne sündroom ja hulgi eksostoos on mitmed haploinsufektiivsusest põhjustatud haigused.
Mis on domineeriv negatiivne?
Dominantne-negatiivne on funktsioonimutatsiooni võimenduse vorm. Seetõttu ei ole haigus põhjustatud valgufunktsiooni kaotusest. See juhtub valgu funktsiooni muutuse tõttu. See toimib metsiktüüpi alleelis antagonistlikult, toimides keemiliselt koos normaalse geeniproduktiga ja häirides normaalset funktsiooni. Selles mutatsioonis häirib mutantne retseptor retseptori metsiktüüpi versiooni funktsiooni. Lihtsam alt öeldes, dominant-negatiivse mutatsiooni korral vähendab mutantne polüpeptiid koosekspresseeritud metsiktüüpi valgu aktiivsust. Selle tulemusena on lõplik valk muudetud geeniprodukt. Lisaks nimetatakse seda mutatsioonivormi ka antimorfideks. Lisaks põhjustavad need mutatsioonid inimestel mitmeid häireid, sealhulgas rabeda luuhaigust.
Millised on haploinsufektiivsuse ja domineeriva negatiivse sarnasused?
- Nii haploinsufektiivsus kui ka domineeriv negatiivne on domineerivad mutatsioonid.
- Nad on sageli seotud arenguhäiretega.
Mis vahe on haploinsufektiivsusel ja domineerival negatiivsel?
Haploinsufektiivsus tekib siis, kui ainult üks geeni koopia on funktsionaalne, domineeriv negatiivne aga siis, kui mutantne polüpeptiid vähendab koosekspresseeritud metsiktüüpi valgu aktiivsust. Seega on see peamine erinevus haploinsufektiivsuse ja domineeriva negatiivse vahel. Lisaks on haploinsufektiivsus teatud tüüpi funktsiooni mutatsiooni kaotus, samas kui domineeriv negatiivne on funktsiooni mutatsiooni suurenemise tüüp.
Allpool on toodud tabelina kokkuvõte erinevusest haploinsufektiivsuse ja domineeriva negatiivse vahel.
Kokkuvõte – Haploinsufektiivsus vs domineeriv negatiivne
Haploinsufektiivsuse korral ei piisa valgu koguproduktist standardse fenotüübi tootmiseks. Haploinsufficients geenis puudub üks geeni koopia. Seetõttu ei tooda see vajalikku valku. Seetõttu ei piisa standardse fenotüübi saamiseks töökoopiast. Domineeriva negatiivse korral mõjutab mutantne geeniprodukt ebasoods alt normaalset metsiktüüpi geeniprodukti samas rakus. Mutantsed polüpeptiidid häirivad metsiktüüpi geeniprodukti aktiivsust. Haploinsufektiivsus on teatud tüüpi funktsioonide kaotus, samas kui domineeriv negatiivne on funktsiooni mutatsiooni suurenemise tüüp. Seega on see kokkuvõte erinevusest haploinsufektiivsuse ja domineeriva negatiivse vahel.
