Peamine erinevus nukleosiid- ja nukleotiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite vahel on see, et nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid peaksid fosforüülima peremeesorganismi rakukinaasid, samas kui nukleotiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid ei pea läbima esialgset fosforüülimist.
Pöördtranskriptaas on ensüüm, mis muudab RNA molekuli ssDNA-ks. HIV ja retroviirused omavad seda ensüümi ssDNA sünteesimiseks oma RNA genoomist peremeesrakus. Seega on pöördtranskriptaasi ensüümi aktiivsuse pärssimisega võimalik ära hoida HIV ja teiste retroviiruste nakatumist, takistades seeläbi viiruse genoomide sünteesi ja viiruse paljunemist. Pöördtranskriptaasi inhibiitorid on retroviirusevastaste ravimite klass, mida kasutatakse seda tüüpi viirusnakkuste raviks. Need ravimid on suunatud pöördtranskriptaasi ensüümile ja takistavad selle katalüütilist toimet, blokeerides DNA sünteesi viiruse RNA-st. Nukleosiid- ja nukleotiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid on kahte tüüpi ravimid. Need inhibiitorid on väga olulised, eriti AIDSi ravis.
Mis on nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid?
Nukleosiid on fosfaatrühmata nukleotiid. Need on nukleiinhapete ehitusplokid: DNA ja RNA. Seega on nukleosiidid DNA ahelate sünteesimisel olulised komponendid. Lisaks lisab pöördtranskriptaas ükshaaval nukleosiide ja sünteesib uue DNA ahela. Igal nukleosiidil on 3'-hüdroksüülrühm, mis seondub järgmise nukleotiidiga fosfodiestersideme kaudu. Nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid on looduslike nukleosiidide analoogid. Neil puudub aga 3'OH rühm, et moodustada 5'–3' fosfodiesterside, et pikendada uut ahelat. Seega, kui nad on kinnitunud sünteesiva viiruse DNA ahelaga, siis süntees lõpetatakse ja uue ahela pikendamine peatub. Seega katkeb viiruse DNA süntees, mis peatab viiruse replikatsiooni ja paljunemise protsessid. Lõppkokkuvõttes viirusinfektsioon peremeesorganismis ei levi.
Joonis 01: Nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid – zidovudiin
Lisaks tuleks nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid aktiveerida fosforüülimise teel, kasutades peremeesorganismi raku kinaase. Pärast aktiveerimist täituvad nad looduslike viiruse nukleotiididega ja seonduvad kasvava ahelaga ning lõpetavad viiruse DNA pikenemise. Tegelikult on nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid looduslike puriinide ja pürimidiinide analoogid. Zidovudiin, didanosiin, stavudiin, z altsitabiin, lamivudiin ja abakaviir on mitmed ravimid, mis on nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid.
Mis on nukleotiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorid?
Nukleotiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid on teist tüüpi retroviirusevastased ravimid, mida kasutatakse HIV-i ja teiste retroviirusnakkuste ravis. Need toimivad konkureerivate substraadi inhibiitoritena, mis on sarnased nukleosiidsete pöördtranskriptaasi inhibiitoritega. Veelgi enam, viirustevastase toime põhimõte on sama ka nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitoritega.
Joonis 02: Nukleotiidi pöördtranskriptaasi inhibiitor – Adefoviir
Samas on üks suur erinevus see, et nukleotiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorid väldivad algset fosforüülimist peremeesorganismis. Kuid need nõuavad viirusevastase toime saavutamiseks fosfonaadi nukleotiidide analoogide fosforüülimist fosfonaat-difosfaadi olekusse. Tenofoviir ja adefoviir on kahte tüüpi ravimid, mis on nukleotiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid.
Millised on sarnasused nukleosiidide ja nukleotiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorite vahel?
- Nukleosiid- ja nukleotiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid on kaht tüüpi ravimid, mis on olulised HIV-i ja retroviirusnakkuste ravis.
- Mõlemad on retroviirusevastased ravimid.
- Need on looduslikult esinevate desoksünukleotiidide, nagu tsütidiin, guanosiin, tümidiin ja adenosiin, analoogid.
- Nende toimemehhanism on sama.
- Need toimivad konkureerivate substraadi inhibiitoritena.
- Lisaks töötavad nad ahela lõpetajatena.
- Mõlemat tüüpi inhibiitoritel puudub rühm 3’OH.
- Need ravimid võivad põhjustada kõrv altoimeid, nagu peavalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja kõhuprobleemid
Mis vahe on nukleosiid- ja nukleotiid-pöördtranskriptaasi inhibiitoritel?
Peamine erinevus nukleosiid- ja nukleotiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite vahel seisneb selles, et nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid peavad viirusevastase aktiivsuse aktiveerimiseks läbima kolmeastmelise fosforüülimise, samas kui nukleotiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid ei pea läbima esialgset fosforüülimisetappi, et aktiveerida. nende viirusevastane toime. Peale selle erinevuse on mõlemat tüüpi ravimitel sarnasusi toimepõhimõte, kõrv altoimed, struktuur jne.
Kokkuvõte – nukleosiid vs nukleotiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorid
Nukleosiid- ja nukleotiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid on kahte tüüpi retroviirusevastased ravimid, mis aitavad ravida AIDSi ja muid retroviirusnakkusi. Nad pärsivad viiruse pöördtranskriptaasi ensüümi katalüütilist funktsiooni, toimides konkureerivate substraadi inhibiitoritena. Mõlemad peatavad kasvava viiruse DNA ahela sünteesi. Lisaks on need looduslikult esinevate desoksüribonukleotiidide analoogid. Kuid neil puudub 3' OH rühm, et moodustada fosfodiesterside järgmise nukleotiidiga. Peamine erinevus nukleosiidide ja nukleotiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorite vahel on esialgne fosforüülimine viirusevastase aktiivsuse aktiveerimiseks. Selles aspektis peaks nukleosiid-pöördtranskriptaas läbima kolmeastmelise fosforüülimise, samal ajal kui nukleotiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid mööduvad esialgsest fosforüülimisest.
