Peamine erinevus JAK1 JAK2 ja JAK3 vahel on see, et JAK1 on oluline teatud I ja II tüüpi tsütokiinide signaalimiseks, samas kui JAK2 on oluline II tüüpi tsütokiini retseptorite perekonna, GM-CSF retseptori perekonna ja gp130 retseptori perekonna signaalimiseks. ja üheahelalised retseptorid. Samal ajal on JAK3 oluline I tüüpi retseptorite signaalimiseks, mis kasutavad ühist gammaahelat (γc).
Janus Kinase (JAK või Jaks) on intratsellulaarsete mitteretseptorite proteiin-türosiinkinaaside perekond. Need on suhteliselt suured valgud, mis sisaldavad rohkem kui 1000 aminohapet. Jakid on olulised rakkude kasvu, ellujäämise, arengu ja erinevate rakkude diferentseerumise jaoks, kuid on kriitilise tähtsusega immuunrakkude ja hematopoeetiliste rakkude jaoks. Jaki perekonnas on neli liiget: Januse kinaas 1 (Jak1), Januse kinaas 2 (Jak2), Januse kinaas 3 (Jak3) ja türosiinkinaas 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 ja Tyk2 ekspresseeritakse kõikjal imetajates, samas kui Jak3 ekspresseeritakse peamiselt hematopoeetilistes rakkudes. Tofatsitiniib on JAK1 selektiivne JAK3 inhibiitor, baritsitiniib aga JAK1 ja JAK2 selektiivne inhibiitor.
Mis on JAK1?
JAK1 on üks neljast Jaki perekonna liikmest. See on inimese türosiinkinaasi valk, mis on oluline teatud tüüpi I ja II tüüpi tsütokiinide jaoks. Lisaks on Jak1 oluline I tüüpi (IFN-α/β) ja II tüüpi (IFN-y) interferoonide ning IL-10 perekonna liikmete signaali edastamiseks II tüüpi tsütokiini retseptori kaudu. Samuti mängib Jak1 olulist rolli vastuste algatamisel mitmele peamisele tsütokiini retseptori perekonnale. Jak1 puudumine on hiirtele surmav.
Joonis 01: JAK1
Mis on JAK2?
Janus kinaas 2 ehk JAK2 on Jaki perekonna teine liige, mis on mitteretseptorne türosiinkinaas. Geen JAK2 kodeerib JAK2 valku. Jak2 vahendab signaale II tüüpi tsütokiini retseptorite perekonnast, GM-CSF retseptori perekonnast, gp130 retseptori perekonnast ja üheahelalistest retseptoritest. JAK2-l puuduvad Src homoloogiaga seonduvad domeenid (SH2/SH3). Kuid see sisaldab kuni seitset JAK-i homoloogia domeeni (JH1-JH7). Need kaks funktsiooni aitavad JAK2 eristada kolmest ülejäänud liikmest.
Joonis 02: JAK2
JAK2 kaotus on hiirtele surmav. JAK2 geeni mutatsioone seostatakse mitmete häiretega, sealhulgas vera polütsüteemia, essentsiaalne trombotsüteemia ja müelofibroos ning muud müeloproliferatiivsed häired.
Mis on JAK3?
KAK3 on Jaki perekonna kolmas liige ja seda kodeerib JAK3 geen. JAK3 on oluline I tüüpi retseptorite signaalimiseks, mis kasutavad ühist gammaahelat (γc). JAK3 geen ekspresseeritakse hematopoeetilistes ja epiteelirakkudes ning toodab JAK3 valke. Jak3 puudulikkus põhjustab hiirtel ja inimestel tõsist lümfopeeniat.
Joonis 03: JAK3
JAK3 funktsioonid piirduvad peamiselt lümfotsüütidega. Seega on JAK3 inhibiitorid atraktiivsed erinevat tüüpi autoimmuunhaiguste raviks. JAK3 geenis esinenud mutatsioonid põhjustavad rasket kombineeritud immuunpuudulikkuse haigust ja leukeemiat.
Millised on JAK1 JAK2 ja JAK3 sarnasused?
- JAK1, JAK2 ja JAK3 on JAK isovormid.
- Need on intratsellulaarsed mitte-retseptori valgu türosiinkinaasid.
- Tegelikult on need suured valgud.
- Jakid on väga konserveerunud ja JAK-i isovormid ei ole üleliigsed.
- JAK1, JAK2 ja JAK3 kaotamine on hiirtele surmav.
- JAK inhibiitorid on ravimid, mida kasutatakse JAK1, JAK2 ja JAK3 aktiivsuse pärssimiseks.
- Mutatsioonid geenides, mis kodeerivad JAK1, JAK2 ja JAK3, põhjustavad häireid, sealhulgas paljusid luuüdi häireid, verevähki ja autoimmuunhaigusi.
Mis vahe on JAK1 JAK2 ja JAK3 vahel?
JAK1 on Jaki perekonna liige, mis on oluline teatud tüüpi I ja II tüüpi tsütokiinide signaalimiseks. JAK2 on aga Jak perekonna liige, mis on oluline II tüüpi tsütokiini retseptorite perekonna, GM-CSF retseptori perekonna, gp130 retseptori perekonna ja üheahelaliste retseptorite signaalimiseks. Samal ajal on JAK3 Jaki perekonna kolmas liige, mis on oluline ühist gammaahelat (γc) kasutavate I tüüpi retseptorite signaalimiseks. Niisiis, see on peamine erinevus JAK1 JAK2 ja JAK3 vahel. JAK1 geen kodeerib Jak1, JAK2 geen aga Jak2 ja JAK3 geen Jak3.
Allpool olev infograafik näitab rohkem erinevusi JAK1 JAK2 ja JAK3 vahel.
Kokkuvõte – JAK1 JAK2 vs JAK3
Jaki valgud seovad tsütokiinide signaaliülekande membraaniretseptoritelt signaalimuundurite ja transkriptsiooni (STAT) transkriptsioonifaktorite aktivaatoritega. Seetõttu on Jakid olulised valgud signaaliülekandes, mis on algatatud paljude membraaniretseptorite, eriti IFN alfa-, beeta- ja gamma-retseptorite poolt. Jakke on põhjalikult uuritud nende olulise rolli tõttu vähi ja põletiku korral. JAK-i perekond imetajatel sisaldab nelja isovormi nagu JAK1, JAK2, JAK3 ja TYK2. Peamine erinevus JAK1 JAK2 ja JAK3 vahel on see, et JAK1 on oluline teatud I ja II tüüpi tsütokiinide signaalimiseks, samas kui JAK2 on oluline II tüüpi tsütokiini retseptorite perekonna, GM-CSF retseptori perekonna, gp130 retseptori perekonna ja üheahelalise signaali edastamiseks. retseptorid ja JAK3 on oluline I tüüpi retseptorite signaalimiseks, mis kasutavad ühist gammaahelat (γc).
