Põhiline erinevus CAR-T ja CRISPRi vahel on see, et CAR-T on immuunteraapia, mis on välja töötatud hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate raviks, kasutades patsiendi enda immuunrakke, samas kui CRISPR on hiljutine geenide redigeerimise tööriist, mis on kohandatud looduslikult esinevast immuunsüsteemist. bakterites.
Vähk on rakkude ebanormaalse kasvu tagajärg ja see on üks peamisi surmapõhjuseid kogu maailmas. Vähktõbe on erinevat tüüpi. Verevähk või hematoloogiline vähk on üks selline vähk, mida on väga raske ravida ja ravida.
CAR-T-rakuteraapia on immunoteraapia meetod, millega saab ravida verevähki. Üldiselt on vähirakkudel antigeenid. CAR-T-rakuteraapias muudetakse T-rakke geneetiliselt, et toota nende pinnal kimäärseid antigeeni retseptoreid, mis suudavad ära tunda vähirakkudel spetsiifilisi antigeene ja rünnata. CRISPR on bakterites looduslikult esinev immuunsüsteem viiruste ja muude patogeenide vastu. See koosneb kahest RNA tüübist ja Cas-valgust. CAR-T ja CRISPR saab kombineerida, et ületada CAR-T-rakuteraapia väljakutsed, kui need on suunatud ainult vähirakkudele.
Mis on CAR-T?
Kimäärse antigeeni retseptori T-rakkude teraapia on immunoteraapia, mis on välja töötatud hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate, näiteks verevähi raviks. See strateegia kasutab T-rakkude immuunmõju. Seda tehakse T-rakkude transformeerimise teel, kasutades geenitehnoloogia tehnikat. Seetõttu töötab CAR-T vähi vastu, kasutades patsiendi enda T-rakke.
T-rakud tuleks esm alt patsiendi verest eraldada. Seejärel tuleks T-rakud geneetiliselt muundada, tutvustades uut kunstlikku geeni, et toota nende rakupindadel retseptoreid. Neid retseptoreid nimetatakse kimäärseteks antigeeniretseptoriteks või CAR-deks ja need on inimese loodud. Kui need retseptorid on moodustunud, on need võimelised ära tundma ja ründama kasvajarakkudel olevaid antigeene (spetsiifilisi valke). Geneetiliselt muundatud T-rakud sihivad ja ründavad spetsiifilisi vähirakke. Laboris kasvatatakse piisavas koguses CRA-T rakke ja antakse patsiendile infusioonina. Üldiselt on vähirakkudel antigeenid. Meie immuunrakkudel ei ole nende äratundmiseks retseptoreid. Seega on CAR-T-teraapia uudne tehnoloogia vähi raviks.
Joonis 01: CAR-T
See immunoteraapia on paljulubav ravistrateegia hematoloogiliste ja soliidsete pahaloomuliste kasvajate ravis. Sarnaselt teiste vähiravidega näitab CAR-T ka erinevaid kõrv altoimeid. Mõned CAR-T kõrv altoimed on tsütokiinide vabanemise sündroom (CRS), tsütokiinide massiline vabanemine vereringesse, mis põhjustab kõrget palavikku ja vererõhu langust, B-rakkude aplaasiat ja turset ajus või ajuturset.
Mis on CRISPR?
Komplekteeritud korrapäraselt vahedega lühikesed palindroomsed kordused ehk CRISPR on tõhus geenide redigeerimise tehnoloogia. Seda saab kasutada genoomide geneetiliste modifikatsioonide tegemiseks. See on laialdaselt kasutatav geenide redigeerimise tööriist imetajate genoomi knock-out või knock-in geenide teadusuuringutes.
CRISPR järjestused pärinevad varem baktereid rünnanud bakteriofaagi DNA-st. Neid järjestusi kasutatakse mälestustena viiruse DNA tuvastamiseks ja hävitamiseks järgnevate infektsioonide korral. CRISPR/Cas9 on bakterites ja arhees looduslikult esinev kaitsemehhanism viiruslike patogeenide vastu. CRISPR-is on kahte tüüpi RNA-sid (crRNA ja tracrRNA) ning CRISPR-iga seotud valke (Cas-valgud). RNA-st juhindudes võib Cas9 valk tekitada kaheahelalisi katkestusi sihtjärjestustes, mis blokeerivad viiruse DNA, tekitades mutatsioone raku loomuliku parandusmehhanismi, eriti mittehomoloogse lõpp-liitumise kaudu.
Joonis 02: CRISPR
Seda mehhanismi kasutatakse inimese rakkude genoomseks redigeerimiseks huvipakkuva geeni lõikamiseks. Seda peetakse lihtsaks, hõlpsasti kasutatavaks, kiiremaks, odavamaks ja kõige tõhusamaks geenide redigeerimise tööriistaks. 2020. aastal anti Nobeli preemia genoomi redigeerimissüsteemi CRISPR/Cas9 avastamise eest.
Millised on CAR-T ja CRISPRi sarnasused?
- CAR-T ja CRISPR võivad koos kombineerida, et vallandada CAR T-rakuteraapia terapeutiline potentsiaal.
- Nii CAR-T kui ka CRISPR kasutavad geenitehnoloogia tehnikaid.
Mis vahe on CAR-T ja CRISPR vahel?
CAR-T on immunoteraapia, mis on välja töötatud hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate raviks, samas kui CRISPR on uudne geenide redigeerimise tööriist. Niisiis, see on peamine erinevus CAR-T ja CRISPRi vahel. Lisaks on CAR-T-rakuteraapias T-rakud geneetiliselt muundatud, et toota oma rakupindadel kimäärseid antigeeni retseptoreid. Arvestades, et CRISPR-is suunavad RNA-d Cas-valke viiruse DNA-d lõikama, et viiruse geenid keelata. Lisaks kasutatakse CAR-T-d peamiselt vähktõve raviks, samas kui CRISPR-i kasutatakse geenide redigeerimiseks.
Allpool olev infograafik loetleb CAR-T ja CRISPRi erinevused kõrvuti võrdlemiseks tabelina.
Kokkuvõte – CAR-T vs CRISPR
CAR-T-rakuteraapias on T-rakud konstrueeritud tootma kimäärseid antigeeni retseptoreid (CAR), et tuvastada ja rünnata vähirakkude spetsiifilisi antigeene. CAR-T rakuteraapia on immunoteraapia, mis on välja töötatud vähi, eriti verevähi raviks. CRISPR on viiruslike patogeenide vastane immuunsüsteem bakterites ja arhees. CRISPR-i kasutatakse uudse geenide redigeerimise vahendina, et teha teatud haiguste raviks geneetilisi modifikatsioone. Seega on see kokkuvõte erinevusest CAR-T ja CRISPRi vahel.
