Põhiline erinevus CAR-T ja TCR-T vahel sõltub antigeenide äratundmisest. CAR-T on ravivorm, mis tunneb ära rakkude peptiidsed antigeenid, et algatada immuunvastus, samas kui TCR-T on ravivorm, mis tunneb ära MHC molekulid, et algatada immuunvastus.
Immunoteraapia on diagnostika oluline aspekt. Erinevate vähivormide, näiteks leukeemia ravis kasutatakse erinevaid immunoteraapia vorme. CAR-T tähistab kimäärse antigeeni retseptori T-rakuteraapiat, samas kui TCR-T tähistab T-raku retseptori teraapiat. Need on kaks vähiraviga seotud immunoteraapiat. Nii CAR-T kui ka TCR-T põhinevad antigeeni T-rakkudega seondumise teoorial. Kuid need erinevad oma äratundmis- ja tegevusomaduste poolest.
Mis on CAR-T?
CAR-T, mis tähistab kimäärse antigeeni retseptori T-rakuteraapiat, on teatud tüüpi immunoteraapia, mida kasutatakse vähirakkude vastu või vähirakkude ründamiseks. Nad viitavad ka elavatele ravimitele vähiravis. CAR-T aluseks on T-lümfotsüüdid. T-lümfotsüüdid on teatud tüüpi peamised immunoloogilised rakud, millel on tsütotoksilisus ja mis tapavad rakke. Seetõttu mängivad nad immuunvastuste tekitamisel võtmerolli. CAR-T hõlmab looduslike T-rakkude geenitehnoloogiat. Selle tulemuseks on retseptorite tootmine T-rakul; neid retseptoreid tuntakse kimäärsete antigeeni retseptoritena (CAR). Need retseptorid on sünteetilised. Nende tootmine toimub in vitro tingimustes.
Joonis 01: CAR-T-teraapia
Pärast geneetiliselt muundatud CAR-de tootmist liidetakse CAR-id T-rakkudesse. See toimub erinevate transformatsioonitehnikate abil. Seejärel CAR-iga seotud T-rakud läbivad rakkude proliferatsiooni. Proliferatsioon toimub ainult eduk alt konstrueeritud T-rakkudes. Kui geneetiliselt muundatud rakud on vohanud, on need valmis kasutamiseks vähiravis, eriti leukeemia vastu. Kui CAR-T-rakud jõuavad vereringesse, tunnevad nad ära kasvajarakkudel olevad antigeenid ja sihivad rakke, mida immuunsüsteem peab hävitama.
Kuid CAR-T tüüpi ravi võib põhjustada ka tervete rakkude hävimise. See on selle ravi üks peamisi puudusi.
Mis on TCR-T?
T-lümfotsüüdid on peamised rakud, mis võivad algatada immuunvastuse vähirakkude vastu, mille tulemuseks on vähirakkude tsütotoksiline tapmine. T-raku retseptorid tunnevad ära vähirakud. T-raku retseptorteraapia või TCR-T puhul toimub looduslike T-rakkude retseptorite modifitseerimine, et tuvastada vähirakkudega seotud MHC molekulid. Seetõttu suudab TCR ära tunda ka rakusiseseid antigeene. Lisaks muudab see TCR-T-ravi spetsiifilisemaks kui CAR-T-ravi.
Joonis 02: TCR kompleks
Lisaks muutuvad T-raku retseptori selle erilise modifikatsiooni tõttu T-rakud spetsiifilisemaks. Seega suurendab see TCR-T afiinsust pahaloomuliste rakkude suhtes. Need kõrge afiinsusega TCR-id võivad seejärel liituda peremeesorganismi immuunsüsteemiga ja seejärel toimida immunogeense vastuse tekitamiseks. See immunoteraapia vorm on siiski veel kliiniliste uuringute staadiumis.
Millised on CAR-T ja TCR-T sarnasused?
- CAR-T ja TCR-T on immunoteraapia vormid.
- Mõlemad protsessid põhinevad antigeeni tuvastamisel.
- Samuti on mõlemal ravivormil võime vabastada tsütokiine vastuseks äratundmisele.
- Lisaks kasutatakse neid vähiravis.
Mis vahe on CAR-T ja TCR vahel – T?
Põhiline erinevus CAR-T ja TCR-T vahel oleneb sellest, millist tüüpi modifikatsioone retseptoritel on tehtud võõrraku äratundmiseks. Seega tuvastab CAR-T selles kontekstis pinnaantigeenid ja algatab immuunvastuse, samas kui TCR-T tuvastab immuunvastuse algatamiseks MHC-ga seotud rakud. Veelgi enam, CAR-T ja TCR-T vaheline erinevus on spetsiifilisus. See on; TCR-T spetsiifilisus on kõrgem kui CAR-T. Pealegi on ainult CAR-T ravimisel, samas kui TCR-T on veel kliinilistes uuringutes.
Allpool olev infograafik annab rohkem teavet CAR-T ja TCR-T erinevuste kohta.
Kokkuvõte – CAR-T vs TCR – T
Immunoteraapia on tulemas teraapiavorm, eriti vähi ennetamise ja ravi valdkonnas. Immunoteraapia kaks vormi, mida tuntakse kui CAR-T ja TCR-T, sõltuvad immuunsüsteemi T-rakkude aktiivsusest. T-rakkudega seotud kimäärsed antigeeni retseptorid suudavad ära tunda pinnaantigeene või antigeenide fragmente. Pärast äratundmist vabastavad nad rakkude hävitamiseks signaalikaskaadid. Seevastu modifitseeritud T-raku retseptorid seonduvad spetsiifiliselt MHC molekulidega esitatud vähirakkudega, mis moodustavad TCR-T aluse. Seega võtab see kokku erinevuse CAR-T ja TCR-T vahel.
