Põhiline erinevus H-ras K-ras ja N-ras vahel on vastava valgu eest vastutava geeni asukoht. H-ras geen asub 11. kromosoomis, K-ras aga 12. kromosoomis ja N-ras 1. kromosoomis.
RAS-valgud on rühm valke, mis aitavad aktiveerida raku signaaliülekande mehhanisme, mis vastutavad rakutsükli aktiveerimise eest. RAS-valgud võivad aktiveerida signaalikaskaadi, mis lõpuks aktiveerib transkriptsiooni, et aidata kaasa rakutsükli progresseerumisele. Seega toimivad H-ras, K-ras ja N-ras GTPaasidena.
Mis on H-ras?
H-ras, mis pärineb Harvey Rati sarkoomiviirusest, on ensüüm, mida tuntakse ka transformeeriva valgu P21 nime all. HRAS geen kodeerib seda valku. See geen asub 11th kromosoomi p-harus. H-ras valk osaleb GTP-ga seondumisel MAP-K raja aktiveerimises. Seetõttu tuntakse seda ka kui GTPaasi H-ras. H-ras'i põhiülesanne on rakkude jagunemise reguleerimine. Tegevus on H-ras vastuseks kasvufaktori stimulatsioonile. H-ras-i aktiveerimine loob signaalikaskaadi mehhanismi, mis soodustab rakkude proliferatsiooni. H-ras valgu seondumine toimub rakumembraanil. Pärast seda sidumist aktiveeritakse signaali ülekanderada.
Joonis 01: H-ras Proteiin
HRAS-i geeni mutatsioonid võivad põhjustada vähkkasvajate teket, kuna see toimib protoonkogeenina. Seetõttu muudetakse normaalsed rakud pärast mutatsioone vähirakkudeks. HRAS-i mutatsioone täheldatakse tavaliselt põie-, kilpnäärme-, süljejuha kartsinoomi, epiteeli-müoepiteeli kartsinoomi ja neeruvähi korral.
Mis on K-ras?
K-ras, mis pärineb Kirsteni roti sarkoomiviirusest, on valk, mis võib toimida GTPaasina, vahendades raku signaalimehhanisme, et aktiveerida RAS/MAPK rada. See valk kuulub valkude rühma p21. See aitab peamiselt signaliseerida rakkude proliferatsiooni, diferentseerumist ja spetsiifiliste rakkude küpsemist.
Joonis 02: K-ras funktsioon
K-ras valk toimib tuumasignaalina. K-ras geen läbib alternatiivse splaissimise, et toota kaks geeniprodukti – K-ras4A ja K-ras4B. K-ras mängib olulist rolli signaali ülekandemehhanismide aktiveerimisel ka glükoosi regulatsioonis. K-ras geeni mutatsioonid võivad põhjustada ka vähkkasvajaid, nagu kopsuvähk ja kolorektaalne vähk, kuna see toimib protoonkogeenina.
Mis on N-ras?
N-ras, mis pärineb neuroblastoomirakkudest, on samuti teatud tüüpi valk, mis kuulub GTPaasi valkude rühma. N-ras aitab aktiveerida ka signaali ülekandemehhanismi ja RASK raja aktiveerimise juurde kuuluvat signaalikaskaadi. Seega on peamine ülesanne aidata kaasa normaalsele rakutsükli juhtimisele.
Joonis 03: N-ras
Valgu kodeerimise eest vastutav N-ras geen määrab alternatiivse splaissimise kaudu kaks transkripti. Peamine erinevus põhineb nende kahe toote C-terminaalsetel aminohapetel. N-ras on samuti protoonkogeen ja võib seetõttu mutatsioonide korral põhjustada melanoomi tüüpi vähkkasvajate teket.
Millised on H-ras K-ras ja N-ras sarnasused?
- H-ras K-ras ja N-ras on RAS-i valkude rühma valgud.
- Need on GTPaasi valgud.
- Lisaks võivad kõik kolm geeni toimida protoonkogeenidena, et hõlbustada vähi teket.
- Kõik kolm valku aktiveerivad signaaliülekandemehhanismid signaalikaskaadide aktiveerimise kaudu.
- Need aitavad MAPK raja aktiveerida.
- Kõik kolm valku reguleerivad rakutsüklit, proliferatsiooni, diferentseerumist ja rakkude küpsemist.
- Kõigi kolme valgu mutatsioone saab diagnoosida genoomika, transkriptoomika või proteoomika uuringute abil.
Mis vahe on H-ras K-ras ja N-ras vahel?
Kuigi kõik kolm valku H-ras, K-ras ja N-ras kuuluvad samasse RAS-valkude rühma, on peamine erinevus H-ras K-ras ja N-ras vahel geen. H-ras geen asub 11. kromosoomis, K-ras aga 12. kromosoomis ja N-ras 1. kromosoomis. Teine erinevus H-ras K-ras ja N-ras vahel on see, et K-ras ja N-ras N-ras näitab peamiselt alternatiivseid variante alternatiivse splaissimise tõttu, samas kui H -ras ei näita ühtegi.
Allpool olev infograafik esitab kõrvuti võrdlemiseks tabelina erinevusi H-ras K-ras ja N-ras vahel.
Kokkuvõte – H-ras vs K-ras vs N-ras
RAS perekonna valkude mitmekesisus suurendab nende valkude uurimise tähtsust erinevates tingimustes. Peamine erinevus H-ras K-ras ja N-ras vahel põhineb nende vastavatel geeni asukohtadel. H-ras, K-ras ja N-ras geenid paiknevad vastav alt kromosoomides 11, 12 ja 1. Seega on H-ras tuletatud Harvey roti sarkoomiviirusest, K-ras pärineb Kirsteni roti sarkoomiviirusest ja N-ras inimese neuroblastoomirakkudest. Kuid kõik kolm valku täidavad sama funktsiooni, toimides GTPaasi valguna raku signaaliülekanderadade aktiveerimisel. Ras-valkude mitmekesisuse tõttu tekitavad nad aga mutatsioonide järel erinevaid vähimehhanisme. See võtab kokku erinevuse H-ras K-ras ja N-ras vahel.
