Põhiline erinevus Tay-Sachsi ja Sandhoffi tõve vahel on see, et Tay-Sachsi tõbi on lüsosomaalne ladestumise häire, mis on tingitud β-heksosaminidaasi A puudulikkusest, samas kui Sandhoffi tõbi on lüsosomaalne ladestushäire, mis on tingitud nii β-heksosaminidaas A kui ka β-heksosaminidaas B ensüümide puudus.
Gangliosiidid on ajus esinevad keerulised sfingolipiidid. On kaks peamist vormi: GM1 ja GM2. Mõlemad tüübid võivad olla seotud lüsosomaalsete säilitamishäiretega. GM2 gangliosidoosid on kolme seotud retsessiivselt päriliku haiguse rühm, mille puhul β-heksosaminidaasi puudulikkus põhjustab GM2 gangliosiidi akumuleerumist ajus. Need kolm haigust on paremini tuntud nende individuaalsete nimede järgi: Tay-Sachsi tõbi, AB variant ja Sandhoffi tõbi.
Mis on Tay-Sachsi tõbi?
Tay-Sachsi tõbi on lüsosomaalne säilitushäire, mis tekib β-heksosaminidaas A ensüümi puudulikkuse tõttu. See on autosoomselt retsessiivselt pärilik geneetiline häire, mille tagajärjeks on aju- ja seljaaju närvirakkude hävimine. Kõige tavalisem vorm on infantiilne Tay-Sachsi tõbi. See ilmneb umbes kolm kuni kuus kuud, kui imikud kaotavad võime ümber pöörata, istuda või roomata. Hiljem järgnevad sellele krambid, kuulmislangus ja liikumisvõimetus, kus surm saabub kolme-viieaastaselt. Harvem esinevad vormid on Tay-Sachsi tõbi hilisemas lapsepõlves või täiskasvanueas (noeur või hilise algusega). Need vormid kipuvad olema vähem rasked. Kuid juveniilne vorm põhjustab tavaliselt surma 15. eluaastaks. Sellel haigusel on etniline seos. Üldpopulatsioonis on see haruldane. Kuid Ashkenazi juutide, Quebeci kaguosa prantsuse kanadalaste, Pennsylvania vanade ordu amišite ja Louisiana lõunaosa cajunide puhul on see seisund tavalisem.
Tay-Sachsi tõbi on põhjustatud 15. kromosoomil oleva HEXA geeni geneetilisest mutatsioonist. See geen kodeerib β-heksosaminidaas A ensüümi subühikut. Mutatsioon häirib ensüümi aktiivsust, mille tulemuseks on GM2 gangliosiidi kogunemine ajus ja seljaajus. See toob kaasa toksilisuse. Seda seisundit saab diagnoosida vere β-heksosaminidaasi A taseme mõõtmise, võrkkesta neuroni mikroskoopilise analüüsi ja geneetilise testimise abil. Lisaks hõlmavad Tay-Sachsi tõve võimalikud ravimeetodid ensüümasendusravi, substraadi redutseerimisravi, β-heksosaminidaasi A aktiivsuse suurendamist pürimetamiini kaudu, nabaväädivere siirdamist ja geeniteraapiat.
Mis on Sandhoffi tõbi?
Sandhoffi tõbi on lüsosomaalne säilitushäire, mis tekib nii β-heksosaminidaas A kui ka β-heksosaminidaas B ensüümide puudulikkuse tõttu. Selle haiguse korral esineb kombineeritud β-.heksosaminidaasi A ja B puudulikkus. Selle haiguse kliiniliseks ilminguks on progresseeruv aju degeneratsioon, mis algab 6 kuu vanuselt, millega kaasneb pimedus, kirsipunane kollatähn ja hüperakuusia. Neid on kolme tüüpi: klassikaline infantiilne vorm, mis esineb 2–9 kuu vanuselt, juveniilne vorm, mis esineb 3–10-aastastel lastel, ja täiskasvanud vorm, mis esineb vanematel täiskasvanutel. Klassikaline infantiilne vorm põhjustab surma 3. eluaastaks, juveniilne vorm aga 15. eluaastaks. Veelgi enam, pole veel teada, kas see haigus põhjustab vanemate inimeste eluea lühenemist. Selle haigusega kaasneb vistseraalne osa (hepatomegaalia ja luumuutused). Siiski ei ole Sandhoffi haigusel etnilist seost
Selle haiguse diagnoosimiseks võib testida β-heksosaminidaasi A ja B aktiivsust (ensüümanalüüsid) ja nende taset veres. Diagnoosi kinnitamiseks võib kasutada ka HEXB geeni geneetilist testimist. Teised diagnoosimeetodid hõlmavad maksa biopsiat, rakkude ja kudede molekulaarset analüüsi geneetilise ainevahetushäire olemasolu kindlakstegemiseks ja uriinianalüüsi. Lisaks võivad Sandhoffi tõve ravivõimalused hõlmata krambivastaste ainete kasutamist krambihoogude vähendamiseks, täpset dieeti, laste hingamise toetamist, ravimeid nagu N-butüüldesoksünojirimütsiin ja geeniteraapiat.
Millised on Tay-Sachsi ja Sandhoffi tõve sarnasused?
- Tay-Sachsi ja Sandhoffi tõbi on kahte tüüpi GM2 gangliosidoosid.
- Mõlema haiguse korral kogunevad GM2 gangliosiidid närvirakkudesse.
- Mõlemad haigused on tingitud kahte tüüpi β-heksosaminidaasi puudulikkusest
- Need on geneetilised häired, mis on päritud autosomaalse retsessiivse mustriga.
- Mõlemal haigusel on kolm vormi: infantiilne, juveniilne ja täiskasvanueas.
- Neil on sarnased levinud sümptomid.
- Lisaks saab neid ravida geeniteraapia abil.
Mis vahe on Tay-Sachsi ja Sandhoffi haigusel?
Tay-Sachsi tõbi on lüsosomaalne ladustamishäire, mis tekib β-heksosaminidaas A ensüümi puudulikkuse tõttu, samas kui Sandhoffi tõbi on lüsosomaalne ladustamishäire, mis tekib nii β-heksosaminidaasi A kui ka β-heksosaminidaasi puudulikkuse tõttu B ensüümid. Seega on see peamine erinevus Tay-Sachsi ja Sandhoffi haiguse vahel. Lisaks on Tay-Sachsi tõbi tingitud HEXA geeni geneetilisest mutatsioonist, Sandhoffi tõbi aga HEXB geeni geneetilisest mutatsioonist.
Allpool olev infograafik esitab Tay-Sachsi ja Sandhoffi tõve erinevused tabelina kõrvuti võrdlemiseks.
Kokkuvõte – Tay-Sachs vs Sandhoffi tõbi
Tay-Sachsi ja Sandhoffi tõbi on kahte tüüpi lüsosoomide säilitamise häired, mis tekivad GM2 gangliosiidi akumuleerumise tõttu. Tay-Sachsi tõbi on tingitud β-heksosaminidaas A ensüümi puudulikkusest, Sandhoffi tõbi aga nii β-heksosaminidaas A kui ka β-heksosaminidaas B ensüümide puudulikkusest. Niisiis, see on peamine erinevus Tay-Sachsi ja Sandhoffi haiguse vahel.
