Peamine erinevus Bcl-2 ja Bcl-xL vahel on see, et Bcl-2 ekspressioon toimub ainult inimese diferentseerunud mesenhümaalsetes tüvirakkudes, samas kui Bcl-xL ekspressioon toimub nii diferentseerumata kui ka diferentseerunud inimese mesenhümaalsetes tüvirakkudes.
Apoptoos on meetod soovimatute või ebanormaalsete rakkude eemaldamiseks mitmerakuliste organismide kehast. See on omamoodi programmeeritud rakusurm, mis on hoolik alt kontrollitud protsess. Apoptoosi ajal toimub rida biokeemilisi sündmusi. Vähirakkudes on apoptoos blokeeritud. Teisisõnu, düsreguleeritud apoptoos või apoptoosi vältimine on tuumorigeneesi kriitiline põhjus.
Sobimatu apoptoos võib olla paljude inimeste haiguste, sealhulgas neurodegeneratiivsete haiguste, isheemiliste kahjustuste, autoimmuunhaiguste ja paljude vähitüüpide põhjuseks. B-raku lümfoomi-2 (Bcl-2) valgu perekond on antiapoptootiline valgu perekond, milles Bcl-2 ja Bcl-xL on kaks liiget. Need asuvad endoplasmaatilises retikulumis. Need takistavad mitokondriaalse välismembraani läbilaskvust, et soodustada rakkude ellujäämist. Seetõttu osalevad nad mitokondritest sõltuvate väliste ja sisemiste rakusurmaradade pärssimises. Apoptoosi reguleerides soodustavad nad rakkude ellujäämist.
Mis on Bcl-2?
Bcl-2 on prototüüpne antiapoptootiline valk, mis kuulub Bcl-2 perekonda. Seda tuntakse ka kui B-raku lümfoomi 2 valku. Bcl-2 valgul on kaks isovormi. Bcl-2 blokeerib apoptoosi ja soodustab rakkude ellujäämist. Geen BCL2 kodeerib Bcl-2 valku ja see geen asub 18. kromosoomis.
Joonis 01: Bcl-2
Geeni BCL2 translokatsioon 18. kromosoomilt 14. kromosoomile on seotud paljude B-rakuliste leukeemiate ja lümfoomidega. Bcl-2 valgu üleekspressioon või Bcl-2 dereguleeritud ekspressioon vastutab vähirakkude suremise eest. Seda seetõttu, et Bcl-2 üleekspressioon inhibeerib apoptootilist rakusurma. Bcl-2 valkude kadumisel on aga oluline mõju teatud normaalsele koe homöostaasile ja arengule. Näiteks neeruepiteeli tüvirakkude ellujäämine embrüogeneesi ajal, melanotsüütide eellasrakkude ning küpsete B- ja T-lümfotsüütide ellujäämine sõltub Bcl-2-st. Naiivsed T-rakud toetuvad ellujäämiseks Bcl-2-le.
Mis on Bcl-xL?
B-rakuline lümfoom-extra large ehk Bcl-xL on Bcl-2 antiapoptootilise valgu perekonna liigevalk. Seda valku kodeerib BCL2-sarnane 1 geen. Bcl-xL leidub mitokondriaalses välismembraanis. Sarnaselt Bcl-2 valguga soodustab Bcl-xL ka rakkude ellujäämist, pärssides apoptoosi.
Joonis 02: Bcl-xL
Bcl-xL pärsib apoptoosi, takistades mitokondriaalse sisu, eriti tsütokroom c vabanemist. Seda tehakse mitokondriaalse membraani läbilaskvuse kontrollimisega. Vähirakkudes võib täheldada Bcl-xL üleekspressiooni. Bcl-xL on funktsionaalne antiapoptootiline valk hepatotsüütides. Hepatotsüütide regeneratsiooni ajal nähakse Bcl-xL ekspressiooni, samas kui Bcl-2 ei tuvastata.
Millised on Bcl-2 ja Bcl-xL sarnasused?
- Bcl-2 ja Bcl-xL on apoptootilised valgud.
- Nad on apoptootilise BcL-2 valgu perekonna liikmed.
- Neil on sarnasus neljas BCL-2 homoloogia (BH) domeenis ja sarnastes 3D-struktuurides.
- Neil on rakusurmas oluline roll.
- Tegelikult töötavad nad koos, et reguleerida apoptoosi, rakutsükli peatamist ja rakutsükli sisenemist.
- Neil on ka oluline roll vähi arengus.
- Mõlemat tüüpi valgud võivad G0-faasis rakke peatada ja S-faasi sisenemist edasi lükata.
- Nad viivitavad S-faasi, pikendades kas G0 või G1 faasi.
Mis vahe on Bcl-2 ja Bcl-xL vahel?
Bcl-2 on antiapoptootiline valk, mida kodeerib geen BCL2, samas kui Bcl-xL on mitokondriaalne transmembraanne valk, mis on antiapoptootiline valk, mida kodeerib BCL2-sarnane 1 geen. Veelgi enam, Bcl-xL on umbes kümme korda funktsionaalsem kui Bcl-2, kui seda indutseerib doksorubitsiin. Peamine erinevus Bcl-2 ja Bcl-xL vahel on see, et Bcl-2 ekspressiooni saab näha ainult diferentseeritud hMSC-des, samas kui Bcl-xL ekspressiooni võib näha nii diferentseerumata kui ka diferentseeritud hMSC-des.
Allpool olev infograafik näitab erinevusi Bcl-2 ja Bcl-xL vahel kõrvuti võrdlemiseks tabelina.
Kokkuvõte – Bcl-2 vs Bcl-xL
Apoptoosist kõrvalehoidmine on vähkkasvajate püsiva kasvu jaoks ülioluline. Bcl-2 ja Bcl-xL on kaks anti-apoptootilist molekuli, millel on proliferatsioonivastane toime. Nad mängivad olulist rolli apoptoosi ja rakkude proliferatsiooni pärssimisel. Peamine erinevus Bcl-2 ja Bcl-xL vahel on see, et Bcl-2 ekspressioon toimub ainult inimese diferentseerunud mesenhümaalsetes tüvirakkudes, samas kui Bcl-xL ekspressioon toimub nii diferentseerumata kui ka diferentseerunud inimese mesenhümaalsetes tüvirakkudes.
