Peamine erinevus pöördagonisti ja antagonisti vahel on see, et pöördagonist seondub sama retseptoriga kui agonist, kuid tekitab vastupidise reaktsiooni agonisti omale, samas kui antagonist seondub retseptoriga, mis häirib interaktsiooni ja nii agonisti kui ka pöördagonisti funktsioon retseptoril.
Retseptorid on makromolekulid, mis osalevad rakkude sees ja vahelises keemilises signaaliülekandes. Retseptorid reguleerivad otseselt või kaudselt raku biokeemilisi protsesse, seondudes spetsiifiliste ligandide või ravimitega. Pöördagonist ja antagonist on kahte tüüpi ravimid, mis interakteeruvad retseptoritega erineval viisil.
Mis on pöördagonist?
Pöördagonist on ravim, mis seondub sama retseptoriga kui agonist, kuid tekitab agonistile vastupidise vastuse. Pöördagonisti toime teatud retseptorile peaks olema eeltingimus. Teisisõnu, retseptoril peab olema konstitutiivne aktiivsuse tase ilma ligandita. Agonist suurendab konkreetse retseptori aktiivsust üle selle baastaseme. Pöördagonist vähendab retseptori aktiivsust alla baastaseme.
ABAA, muopioidil, histamiinil, melanokortiinil ja beeta-adrenergilistel retseptoritel on omapärased pöördagonistid. Näiteks GABAA retseptoril on agonist, nagu muskimool, mis tekitab lõõgastava toime, samas kui GABAA retseptori pöördagonist, nagu Ro15-4513 tekitab erutava efekti. Teatud beeta-karboliinid on ka GABAA retseptorite pöördagonistid, mis tekitavad kramplikku ja ärevust tekitavat toimet.
Joonis 01: Idealiseeritud annusele reageerimise kõver
Kaks tuntud endogeenset pöördagonisti on agouti-seotud peptiid (AgRP) ja sellega seotud peptiid agouti signaalpeptiid (ASIP), mis seonduvad väikesemahuliselt inimese melanokortiini retseptoritega 4 ja 1 (Mc4R ja Mc1R). afiinsused. Selle retseptori agonist on hormoon α-MSH. AgRP pärsib melanokortiini retseptori signaaliülekannet. Need retseptorid on otseselt seotud ainevahetuse ja kehakaalu kontrolliga. AgRP toimib retseptorile, suurendades söögiisu ning vähendades ainevahetust ja energiakulu. Lisaks toimivad naloksooni ja n altreksooni ravimid ka osaliste pöördagonistidena mu-opioidiretseptoritel. Peaaegu kõik antihistamiinikumid on pöördagonistid, mis toimivad H1- ja H2-retseptoritele.
Mis on antagonist?
Antagonist on ravim, mis seondub retseptoriga, mis häirib nii agonisti kui ka pöördagonisti koostoimet ja funktsiooni retseptoril. Antagonistlikud ravimid võivad häirida retseptorvalkude loomulikku toimimist. Neid nimetatakse mõnikord blokaatoriteks, nagu alfa-, beeta- ja k altsiumikanali blokaatorid.
Joonis 02: Agonist vs antagonist
Anagonistid kutsuvad esile oma toime, seondudes retseptori aktiivse saidiga või mõne muu allosteerilise saidiga. Antagonistide aktiivsus võib olla pöörduv või pöördumatu. Paljud antagonistid on pöörduvad antagonistid. Nad seovad ja vabastavad retseptorit kiirusega, mille määrab retseptor-ligandi kineetika. Teisest küljest seonduvad pöördumatud antagonistid kovalentselt retseptori sihtmärgiga. Neid ei saa eemaldada; Fenoksübensamiin on hea näide pöördumatust antagonistist (alfa-blokaatorist). See seondub püsiv alt α-adrenergiliste retseptoritega ja takistab adrenaliini ja noradrenaliini seondumist. Lisaks klassifitseeritakse antagonistid nende mehhanismi alusel erinevatesse tüüpidesse: konkureerivad antagonistid, mittekonkureerivad antagonistid, mittekonkureerivad antagonistid ja vaikivad antagonistid.
Millised on pöördagonisti ja antagonisti sarnasused?
- Mõlemat kasutatakse farmakoloogias ravimitena.
- Nad mõlemad seostuvad retseptoritega.
- Mõlemad võivad seonduda retseptori aktiivse saidiga.
- Mõlema toime on agonistide vastane.
Mis vahe on pöördagonisti ja antagonisti vahel?
Pöördagonist on ravim, mis seondub sama retseptoriga kui agonist, kuid põhjustab agonisti omale vastupidise reaktsiooni, samas kui antagonist on ravim, mis seondub retseptoriga, mis häirib koostoimet ja funktsiooni retseptoril nii agonisti kui ka pöördagonisti. Niisiis, see on peamine erinevus pöördagonisti ja antagonisti vahel. Lisaks seondub pöördagonist ainult nende retseptoritega, millel on konstitutiivne aktiivsustase. Seevastu antagonist seondub mõlemat tüüpi retseptoritega, millel on konstitutiivne aktiivsuse tase ja ligandi poolt indutseeritud aktiivsus.
Järgmine infograafik näitab erinevust pöördagonisti ja antagonisti vahel tabeli kujul.
Kokkuvõte – pöördagonist vs antagonist
Biokeemias ja farmakoloogias on retseptorid valkudest koosnevad keemilised struktuurid. Nad võtavad vastu ja edastavad signaale, mis võivad olla integreeritud bioloogilistesse süsteemidesse, näiteks rakkudesse. Raku biokeemilisi protsesse reguleerivad otseselt või kaudselt spetsiifilised retseptorid. Pöördagonistid ja antagonistid on kahte tüüpi ravimid, mis interakteeruvad retseptoritega erineval viisil. Pöördagonist seondub sama retseptoriga kui agonist, kuid tekitab agonistile vastupidise vastuse. Teisest küljest seondub antagonist retseptoriga, mis häirib nii agonisti kui ka pöördagonisti interaktsiooni ja funktsiooni retseptoril. Seega on see pöördagonisti ja antagonisti erinevuse kokkuvõte.
