Põhiline erinevus HIF-1 ja HIF-2 vahel on see, et hüpoksiast indutseeritav faktor 1 või HIF-1 on hüpoksiale reageerimise peamine regulaator, samas kui HIF-2 on invasiooni ja metastaaside peamine määrav tegur erinevates kasvajad.
Hüpoksia on seisund, mille korral kuded ei saa piisav alt hapnikku. See tekib ebapiisava hapnikusisalduse tõttu veres. See on tõsine seisund, mis võib põhjustada mitmeid sümptomeid, sealhulgas õhupuudus, hingamisraskus, peavalu, segasus või rahutus ja võimalik kooma või surm. On olemas hüpoksiaga indutseeritavad tegurid (HIF). Need on transkriptsioonifaktorid, mis on heterodimeeride kompleksid. Need koosnevad indutseeritavast alfa (α) subühikust ja konstitutiivselt ekspresseeritud beeta (β) subühikutest. HIF-1, HIF-2 ja HIF-3 on kolm transkriptsioonifaktorit. Nende hulgas on HIF-1 ja HIF-2 hapniku homöostaasi regulaatorid. Mõlemad on heterodimeersed transkriptsioonifaktorid, mis vahendavad rakulist vastust hüpoksiale.
Mis on HIF-1?
Hüpoksiast indutseeritav faktor 1 ehk HIF-1 on oluline transkriptsioonifaktor. See on heterodimeerne molekul, mis koosneb alfa-subühikust ja beeta-subühikust. See on spiraal-silmus-heeliksi põhistruktuur. Inimese HIF1A geen kodeerib alfa-subühikut. HIF-1 vahendab peamiselt rakulist vastust hüpoksiale. Tegelikult on HIF-1 hapniku homöostaasi regulaator. See reguleerib hapnikutarbimist ja morfoloogilisi muutusi vastuseks muutuvatele hapnikukontsentratsioonidele.
Joonis 01: HIF-1
Lisaks hapniku homöostaasi reguleerimisele indutseerib HIF-1 rohkem kui 60 geeni transkriptsiooni, sealhulgas VEGF, erütropoetiini, rakkude proliferatsiooni ja ellujäämist, samuti glükoosi ja raua metabolismi.
Mis on HIF-2?
HIF-2 on heterodimeersete transkriptsioonifaktorite liige, mis on hüpoksiaga indutseeritavad tegurid. Sarnaselt HIF-1-ga koosneb HIF-2 alfa-subühikust ja beeta-subühikust. Sarnaselt HIF-1-ga on HIF-2 hapniku homöostaasi regulaator. Lisaks reguleerib HIF-2 erütropoetiini tootmist täiskasvanutel. Lisaks on HIF-2 peamiseks määravaks teguriks mitmesuguste kasvajate invasiooni ja metastaaside tekkes.
Joonis 02: Kuidas rakud tajuvad ja kohanevad hapniku kättesaadavusega
HIF2α on paljudes kasvajates, sealhulgas maovähis, üleekspresseeritud. HIF-2 korreleerub märkimisväärselt vähi kliiniliste etappidega, mis mõjutavad proliferatsiooni, invasiooni ja metastaase. See rakendab kasvaja arenguprotsessi ajal erinevaid funktsioone.
Millised on HIF-1 ja HIF-2 sarnasused?
- HIF-1 ja HIF-2 on heterodimeersed transkriptsioonifaktorid, mis on isovormid.
- Mõlemad koosnevad alfa- ja beeta-alaühikutest.
- Mõlemad aktiveerivad HRE-st sõltuva geeni transkriptsiooni.
- Need on hapniku homöostaasi regulaatorid.
- Nad vahendavad rakulist vastust hüpoksiale.
- α-subühiku translatsioonijärgne regulatsioon kontrollib HIF-1 ja HIF-2 stabiilsust ja transaktivatsiooni.
- HIF-1 ja HIF-2 kõrgenenud ekspressioon on paljude inimese vähivormide põhitunnus.
- Need soodustavad rakulisi protsesse, mis soodustavad kasvaja progresseerumist.
- Nii HIF-1 kui ka HIF-2 seostuvad sihtgeeni promootorites sama hüpoksia-vastuse elemendi DNA konsensusjärjestusega.
Mis vahe on HIF-1 ja HIF-2 vahel?
HIF-1 on hüpoksiale reageerimise peamine regulaator, samas kui HIF-2 on erinevate kasvajate invasiooni ja metastaaside peamine määrav tegur. Niisiis, see on peamine erinevus HIF-1 ja HIF-2 vahel. HIF-1 α ja HIF-1 β on kaks HIF-1 tüüpi, samas kui HIF-2 α ja HIF-2 β on kahte tüüpi HIF-2.
Allpool olev infograafik näitab üksikasjalikum alt HIF-1 ja HIF-2 erinevusi.
Kokkuvõte – HIF-1 vs HIF-2
Hüpoksia korral ei kanna meie veri piisav alt hapnikku, et kuded saaksid oma vajadusi täita. See on ohtlik seisund, kuna kudede ja elundite hapnikupuudus võib põhjustada tõsiseid tüsistusi. HIF-1 ja HIF-2 on hapniku homöostaasi regulaatorid. Need on transkriptsioonifaktorid, mille moodustavad α-subühikud ja β-subühikud. Need on isovormid. HIF-1 on hüpoksiale reageerimise peamine regulaator, samas kui HIF-2 on mitmesuguste kasvajate invasiooni ja metastaaside peamine määrav tegur. Seega on see peamine erinevus HIF-1 ja HIF-2 vahel.
