Põhierinevus kimäärsete ja humaniseeritud antikehade vahel on see, et kimäärne antikeha on erinevate liikide domeenidest koosnev antikeha ja see kannab suuremat osa mitte-inimese valku, samas kui humaniseeritud antikeha on modifitseeritud valgust koosnev antikeha mitteinimliikide järjestused.
Kimäärsed ja humaniseeritud antikehad on kahte tüüpi mitte-inimese antikehi. Need töötatakse laborites välja terapeutiliste antikehadena. Humaniseeritud antikehade ja kimäärsete antikehade võrdlemisel on humaniseeritud antikehadel väiksem immunogeensuse risk kui kimäärsetel antikehadel. Kimäärsetes antikehades on hiire konstantsed piirkonnad asendatud inimese konstantsete piirkondadega. Humaniseeritud antikehades kantakse hiire aminohapped komplementaarsust määravates piirkondades (CDR-id) inimese V-raamistiku piirkondadesse.
Mis on kimäärne antikeha?
Kimäärne antikeha on mitte-inimese antikeha, mis koosneb erinevate liikide domeenidest. Näiteks võib hiire monoklonaalse antikeha Fc piirkonna asendada inimese antikeha või mis tahes muu antikehaliigi nende piirkondadega. Inimese konstantsete domeenide ja hiire varieeruvate domeenidega kimäärsed antikehad on odavamad kui humaniseeritud antikehad.
Joonis 01: Kimäärsed ja humaniseeritud antikehad
Kimäärsed antikehad säilitavad algse antikeha antigeeni spetsiifilisuse ja afiinsuse. Seega on need väärtuslikud vahendid in vitro ja in vivo uurimistööks ning diagnostiliste analüüside arendamiseks. Infliksimab, rituksimab ja abtsiksimab on mitmed näited kimäärsetest antikehadest. Infliksimabi või Remicade’i kasutatakse reumatoidartriidi raviks. Rituksimabi või Rituxani kasutatakse vähi raviks.
Mis on humaniseeritud antikeha?
Humaniseerimine on oluline samm terapeutiliste antikehade tootmisel mitteinimallikatest. See protsess hõlmab kriitiliste mitte-inimese aminohapete ülekandmist või siirdamist inimese antikeha raamistikule. Peamiselt kantakse komplementaarsust määravates piirkondades (CDR) olevad hiire aminohapped inimese V-raamistiku piirkondadesse. Saadud antikeha nimetatakse humaniseeritud antikehaks. Tootmisel tuuakse võimalikult palju sisse inimsisu, et vähendada immunogeensuse ohtu. Kuid see sisaldab ka piisav alt mitteinimlikku sisu, et säilitada lähteantikeha algne seondumisaktiivsus. Seetõttu on humaniseeritud antikehad osaliselt hiire ja osaliselt inimese Ig.
Humaniseeritud monoklonaalseid antikehi kasutatakse mitmesuguste seisundite, sealhulgas vähi raviks. Antikehade humaniseerimine vähendab oluliselt immunogeenset potentsiaali in vivo võrreldes kimäärsete antikehadega. Trastuzumab (Herceptin) on esimene rinnavähi raviks välja töötatud humaniseeritud antikeha.
Millised on kimäärsete ja humaniseeritud antikehade sarnasused?
- Kimäärsed ja humaniseeritud antikehad on mitte-inimese antikehad.
- Need on pärit mitteinimallikatest.
- Mõlemal on valgujärjestused, mis on tehtud sarnasemaks inimese antikehadega.
- Need on monoklonaalsed antikehad, mida toodavad peamiselt hiired või närilised.
- Need on terapeutilised antikehad.
- Lisaks kasutatakse neid mitmesuguste seisundite, sealhulgas vähi raviks.
- Neid antikehi saab kasutada uudsete ravimite väljatöötamiseks mõeldud prekliinilise plii tuvastamise ja tugevuse analüüside kontrollina.
Mis vahe on kimäärsel ja humaniseeritud antikehal?
Kimäärne antikeha on antikeha, millel on algsed antigeeni siduvad varieeruvad domeenid koos erinevate liikide konstantsete domeenidega. Humaniseeritud antikeha seevastu on mitteinimliikidelt pärit antikeha, mille valgujärjestusi on modifitseeritud, et suurendada nende sarnasust inimestel looduslikult toodetud antikehavariantidega. Niisiis, see on peamine erinevus kimäärsete ja humaniseeritud antikehade vahel.
Lisaks kannab kimäärne antikeha suuremat osa mitte-inimese valke, samas kui humaniseeritud antikeha ei kanna suuremat osa mitte-inimese valke.
Allpool toodud info näitab rohkem erinevusi kimäärsete ja humaniseeritud antikehade vahel.
Kokkuvõte – kimäärne vs humaniseeritud antikeha
Antikehade, eriti monoklonaalsete antikehade kasutamisel ravimitena on pikk ajalugu. Kimäärsed ja humaniseeritud antikehad on terapeutilised monoklonaalsed antikehad, mis on saadud mitte-inimallikatest. Kimäärsed antikehad töötatakse välja, asendades hiire konstantsed piirkonnad inimese konstantsete piirkondadega. Humaniseeritud antikehad töötatakse välja hiire komplementaarsust määravate piirkondade (CDR) sisestamisega inimese V-raamistiku piirkondadesse. Seega on see peamine erinevus kimäärse ja humaniseeritud antikeha vahel. Võrreldes humaniseeritud antikehaga on kimäärsel antikehal suurem osa mitte-inimese valku.
