Põhiline erinevus E- ja N-kadheriini vahel on see, et E-kadheriin on vähktõve korral epiteeli-mesenhümaalseks ülemineku (EMT) ajal alareguleeritud, samas kui vähktõve korral on N-kadheriin EMT-i ajal ülesreguleeritud.
Kadheriin on molekul, mis on rakkude omavahelisel sidumisel oluline adhereenide ühenduste moodustamisel. Seetõttu on need raku adhesioonimolekulid, mis on transmembraansed valgud. Kadheriinid sõltuvad toimimiseks k altsiumiioonidest. Kadheriine on erinevat tüüpi. E-kadheriin ja N-kadheriin on nende hulgas kahte tüüpi. Neil on sarnane struktuur, kuid need väljenduvad erinevates kudedes.
Mis on E Cadherin?
E kadheriin ehk epiteeli kadheriin ehk CDH1 on I tüüpi klassikaline kadheriini molekul, mida leidub epiteelkoes. E-kadheriini molekuli suurus on 120 kDa. See molekul on tugev alt ekspresseeritud. E kadheriin moodustab kadheriini-kateniini kompleksi. See seostub kateniini p120 lühema isovormiga. E kadheriini nimetatakse ka invasiooni supressoriks, kuna see on tugev kasvaja supressor.
Joonis 01: Cadherin
E-kadheriini funktsiooni kadu on seotud vähktõve suurenenud invasiivsuse ja metastaasidega, kuna E-kadheriin on vähktõve korral EMT ajal alareguleeritud. Seetõttu leitakse pahaloomuliste epiteelivähi korral sageli E-kadheriini alareguleerimist. Lisaks võib E-kadheriini ekspressiooni pärssimine põhjustada ka lokaalset invasiooni ja lõpuks kasvaja arengut.
Mis on N Cadherin?
N kadheriin on teist tüüpi kadheriin, mis kuulub klassikaliste I tüüpi kadheriinide hulka. Seda tuntakse kui neuronaalset kadheriini või kadheriin-2 (CDH2). N kadheriini leidub mitte-epiteeli kudedes. Neid leidub närvirakkudes, endoteelirakkudes, stroomarakkudes ja osteoblastides. N-kadheriini suurus on 130 kDa. Sarnaselt E-kadheriiniga on N-kadheriin tundlik ka k altsiumiioonide suhtes. N-kadheriin moodustab ka kadheriini-kateniini kompleksi. See seostub kateniini pikema isovormiga.
Joonis 02: N Cadherin
N kadheriin vahendab peamiselt neuronaalsete ja mõnede mitteneuronaalsete rakutüüpide rakkude ja rakkude vahelist adhesiooni. Veresoontes soodustab N-kadheriin angiogeneesi, moodustades endoteelirakkude ja peritsüüdi vahel adhesiivseid komplekse. N kadheriini ülesreguleerimine toimub EMT-s. N-kadheriin kutsub esile EMT ja vähi tüvirakkudele sarnased omadused.
Millised on E ja N Cadherini sarnasused?
- E- ja N-kadheriin kuuluvad klassikaliste I tüüpi kadheriinide hulka.
- E ja N kadheriin on adhereeni ristmiku koostisosad.
- Mõlemal on sarnased molekulaarsed funktsioonid.
- Need on lahutamatud valgud.
- Nad moodustavad homofiilseid interaktsioone samade molekulidega teistes rakkudes, võimaldades seega rakkudevahelist interaktsiooni.
- N-kadheriini ülesreguleerimisele järgneb EMT ajal E-kadheriini allareguleerimine.
- Need on väga tundlikud Ca2+ suhtes ja lagunevad kergesti proteolüüsi käigus Ca2+ puudumisel.
Mis vahe on E ja N Cadherinil?
E-kadheriini leidub epiteelkoes, N-kadheriini aga närvirakkudes. Niisiis, see on peamine erinevus E- ja N-kadheriini vahel. Veelgi enam, EMT ajal reguleeritakse E-kadheriini alareguleerimist, samas kui N-kadheriini ülereguleerimist.
Lisaks on veel üks erinevus E- ja N-kadheriini vahel see, et E-kadheriin seondub p120 kateniini lühema isovormiga, samas kui N-kadheriin seondub pikema isovormiga. Kadheriinid on olulised rakkude ja kudede struktuuri ning rakkude liikumise säilitamisel. Samuti mängivad nad võtmerolli epiteeli-mesenhümaalses üleminekus. EMT põhjustab rakkude adhesiooni vähenemist ja suurenenud migratsiooni või invasiooni vähi korral.
Allpool infograafikat loetletakse kõrvuti võrdlemiseks tabelina erinevused E ja N kadheriini vahel.
Kokkuvõte – E vs N Cadherin
E-kadheriin ja N-kadheriin on k altsiumist sõltuvad rakuadhesioonimolekulid. Need on terviklikud membraanivalgud, mis moodustavad kleepumisühendusi. E-kadheriini leidub epiteelkoes, samas kui N-kadheriini ekspresseeritakse laialdaselt närvikoes. EMT ajal on E-kadheriin alareguleeritud, samas kui N kadheriin on ülesreguleeritud. Seega on see peamine erinevus E- ja N-kadheriini vahel.
