Põhiline erinevus adeno-assotsieerunud viirusvektori ja adenoviirusvektori vahel on see, et adeno-assotsieerunud viirusvektor on üheahelaline DNA viirusvektor, samas kui adenoviirusvektor on kaheahelaline DNA viirusvektor.
Adeno-seotud viirusvektor ja adenoviirusvektor on kaks viirusvektorit. Viirusvektorid on väga olulised vahendid transgeenide toimetamiseks peremeesrakkudesse. Seda protsessi saab läbi viia elusrakkudes või rakukultuurides. Viirustel on spetsiaalne mehhanism oma genoomide transportimiseks peremeesrakkudesse, mida nad nakatavad. Transgeeni toimetamist peremeesorganismi nimetatakse transduktsiooniks. Molekulaarbioloogid kasutasid seda tehnikat esmakordselt 1970. aastatel.
Mis on adeno-seotud viirusvektor?
Adeno-assotsieerunud viirusvektor (AAVV) on üheahelaline DNA viirusvektor. Adeno-seotud viirus on väike DNA viirus, mis nakatab inimesi ja teisi primaatide liike. See ei põhjusta ühtegi haigust, kuid see põhjustab väga kerget immuunvastust. Üldiselt võivad adeno-seotud viirused nakatada jagunevaid ja mittejagunevaid rakke. See on võimeline integreerima oma genoomi peremeesrakku. Kuid see jääb enamasti episomaalseks, st replitseerub ilma kromosoomi liitumata. Seega teostab adeno-seotud viirusvektor transgeenide pika ja stabiilse ekspressiooni. Need omadused muudavad adeno-seotud viiruse molekulaarbioloogiliste uuringute jaoks väga atraktiivseks viirusvektoriks. Lisaks kasutatakse seda praegu tõhusa viirusvektorina geeniteraapias.
Joonis 01: Adeno-seotud viirusvektor
Oluline on märkida, et adeno-seotud viirusvektorid suudavad peremeesorganismi toimetada ainult 5 kb transgeeni, mis on märkimisväärselt väike. Lisaks pakendab see viirus üheahelalise DNA ja nõuab teise ahela sünteesi protsessi. Teise ahela süntees aeglustab ekspressiooni peremeesrakus. Seetõttu tegid teadlased modifitseeritud adeno-seotud viirusvektori, mida nimetatakse isekomplementaarseks adeno-assotsieerunud viirusvektoriks, mis pakendab mõlemad ahelad, mis anniiluvad kokku, moodustades kaheahelalise DNA. See võimaldab kiiret ekspressiooni peremeesrakus.
Mis on adenoviiruse vektor?
Adenoviirusvektor on kaheahelaline DNA viirusvektor. Adenoviiruse DNA ei integreeru genoomi ega replitseerita raku jagunemise ajal. See piirab nende kasutamist alusuuringutes. Kuid mõned spetsiaalsed rakud, nagu HEK293, võivad hõlbustada adenoviiruse replikatsiooni peremeesrakkudes. Adenoviirusvektorite peamine rakendus on geeniteraapia ja vaktsineerimine. Adenoviirusvektorite kasutamisel on mitmeid eeliseid. Adenoviiruse suhteliselt suurt suurust ja hästi iseloomustatud genoomi on lihtne geneetiliselt manipuleerida.
Joonis 02: adenoviiruse vektor
Lisaks on adenoviirusvektor ohutu ja see nakatab paljusid jagunevaid ja mittejagunevaid rakke. Erinev alt lentiviirusest ja retroviirusest on adenoviiruse puhul sisestusmutageneesi oht palju väiksem, kuna see ei integreeri viiruse genoomi peremeesgenoomi. Selle vektori ainus probleem on neutraliseerida antikehi, mis inaktiveerivad neid peremeesorganismides nagu inimesed. Šimpansi adenoviiruse vektor on nende immuunvastuste suhtes hästi talutav. Šimpansi adenoviiruse vektor on hästi tuntud adenoviirusvektor, mida kasutatakse vektorina SARS-COV-2 spike geeni transportimiseks Oxford AstraZeneca COVID vaktsiinis.
Millised on adenoviirusega seotud viirusvektori ja adenoviiruse vektori sarnasused?
- Adeno-seotud viirusvektor ja adenoviirusvektor on kaks viirusvektorit.
- Mõlemad on ümbristamata viirused.
- Need on DNA-põhised.
- Nad võivad nakatada sukelduvaid ja mittejagunevaid rakke.
- Lisaks võivad need olla replikatsioonidefektid.
- Geeniteraapias kasutatakse mõlemat viirusvektorit.
Mis vahe on adenoviirusega seotud viirusvektoril ja adenoviiruse vektoril?
Adeno-seotud viirusvektor on üheahelaline DNA viirusvektor, adenoviirusvektor aga kaheahelaline DNA viirusvektor. Niisiis, see on peamine erinevus adeno-seotud viirusvektori ja adenoviirusvektori vahel. Veelgi enam, adenoviirusega seotud viirusvektor suudab toimetada peremeesrakku ainult 5 kb suurust võõr-DNA-d, samas kui adenoviirusvektor võib toimetada peremeesrakku kuni 36 kb suuruse võõr-DNA-ga.
Järgmine infograafik loetleb erinevused adeno-assotsieerunud viirusvektori ja adenoviirusvektori vahel kõrvuti võrdlemiseks tabelina.
Kokkuvõte – Adeno-seotud viirusvektor vs adenoviiruse vektor
Viirusvektorid on tõhusad vahendid transgeenide peremeesrakkudesse toimetamiseks. Adeno-seotud viirusvektor ja adenoviirusvektor on kaks väga populaarset viirusvektorit, mida praegu kasutatakse geeniteraapias. Adeno-seotud viirusvektor on üheahelaline DNA viirusvektor, samas kui adenoviirusvektor on kaheahelaline DNA viirusvektor. Seega on see peamine erinevus adeno-seotud viirusvektori ja adenoviirusvektori vahel.
