Põhiline erinevus CCR5 ja CXCR4 vahel on nende roll HIV-nakkuses. HIV-nakkuse varases staadiumis kipuvad viirusisolaadid viiruse sisenemiseks kasutama CCR5; seega domineerivad nakkuse varases faasis M-troopilised viiruse tüved. Seevastu hilisemad isolaadid kipuvad viiruse sisenemiseks kasutama CXCR4; seega tekivad T-troopilised viiruse tüved haiguse AIDS-i arenemise ajal hilja.
HIV-viirus kasutab CD4 rakku peamise retseptorina inimese rakkudesse sisenemiseks. Lisaks on CCR5 ja CXCR4 kahte tüüpi domineerivaid kemokiini retseptoreid, mida kasutatakse HIV-1 sisenemisel koreretseptoritena. Seetõttu on nende koreretseptorite ekspressioon viiruse tropismi määramisel kriitilise tähtsusega.
Neid kahte korretseptorit kasutavad lai valik HIV-1 tüvesid. CXCR4 ja CCR5 esindavad vastav alt T-troopiliste ja M-troopiliste HIV-1 tüvede sisenemise mudelkorretseptoreid. Üldiselt kasutavad viiruse isolaadid CCR5 korretseptoreid HIV-nakkuse varases staadiumis, samas kui hilisemad isolaadid kasutavad CXCR4 korretseptoreid. CCR5 ja CXCR4 korretseptorite blokeerimine on viis takistada HIV-i uute rakkude nakatamist. Seetõttu töötavad teadlased välja meetodeid nende retseptorikohtade otseseks blokeerimiseks.
Mis on CCR5?
CCR5 on kemokiini korretseptor, mis on seitsmest transmembraansest G-valguga seotud retseptor. See on hüdrofoobne valk, mida ei saa kergesti puhastada. CCR5 korretseptor esineb paljudes rakkudes, sealhulgas T-rakkudes ja makrofaagides. CCR5-s on seitse potentsiaalset fosforüülimissaiti. CCR5 võimaldab M-troopiliste HIV-1 tüvede sisenemist. M-troofilised või makrofaagi-troopilised HIV-tüved on kõige levinumad varases haiguses ja need viirused kipuvad kasutama viiruse sisenemiseks CCR5 koretseptoreid. M-troofilised HIV-tüved on viiruse kõige levinum sugulisel teel leviv vorm. Seetõttu näib CCR5 olevat M-troofiliste tüvede jaoks oluline.
Joonis 01: CCR5 Coreceptor
Mis on CXCR4?
Sarnaselt CCR5-ga on CXCR4 kemokiini korretseptor, mis hõlbustab HIV-1 sisenemist inimese rakkudesse. See on ka seitsme transmembraanne G-seotud retseptor. CXCR4 korretseptoreid leidub peamiselt CD4+ rakkudes. CXCR4-s on 21 potentsiaalset fosforüülimissaiti.
Joonis 02: CXCR4 Coreceptor
T-troofilised HIV-tüved, mis leitakse hilise infektsiooni ajal, kasutavad CXCR4 koretseptoreid. CXCR4 kodeerib CXCR4 geen.
Millised on CCR5 ja CXCR4 sarnasused?
- CCR5 ja CXCR4 on HIV-i tuumaretseptorid.
- Mõlemad on domineerivad kemokiiniretseptorid, mis asuvad valgete vereliblede pinnal.
- Need aktiveeritakse ühe või mitme kemokiini sidumisel.
- Struktuuriliselt on need seitsme transmembraansed G-valguga seotud retseptorid.
- Need toimivad põhiretseptoritena HIV-1 sisenemisel CD4+ rakkudesse.
- On olemas CCR5 blokeerivad ained ja CXCR4-põhised blokeerivad ained.
- Nii CCR5 kui ka CXCR4 valgud on väga hüdrofoobsed ja neid ei saa kergesti puhastada.
Mis vahe on CCR5 ja CXCR4 vahel?
CCR5 on kemokiini korretseptor, mis võimaldab M-troofiliste HIV tüvede sisenemist inimese rakkudesse, samas kui CXCR4 on kemokiini korretseptor, mis soodustab T-troopiliste HIV-1 tüvede sisenemist inimese rakkudesse. M-troofilised HIV tüved kasutavad CCR5 korretseptoreid viiruse sisenemiseks viirusnakkuse varases staadiumis, samas kui T-troofilised HIV tüved kasutavad CXCR4 korretseptoreid viiruse sisenemiseks hilise infektsiooni ajal. Niisiis, see on peamine erinevus CCR5 ja CXCR4 vahel.
Allpool infograafikat on näha rohkem üksikasju CCR5 ja CXCR4 erinevuste kohta.
Kokkuvõte – CCR5 vs CXCR4
CCR5 ja CXCR4 on kaks valku, mida ekspresseeritakse peremees-immuunrakkude pinnal. Need kuuluvad seitsme transmembraanse G-valguga seotud kemokiini retseptori perekonda. Need kaks retseptorit toimivad koreretseptoritena HIV-i sisenemisel inimese rakkudesse. M-troofilised HIV tüved kasutavad CCR5 korretseptoreid viiruse sisenemiseks viirusnakkuse varases staadiumis, samas kui T-troofilised HIV tüved kasutavad CXCR4 korretseptoreid viiruse sisenemiseks hilise infektsiooni ajal. Mõlemad korretseptorid aktiveeritakse ühe või mitme kemokiini sidumisel. Seega võtab see kokku erinevuse CCR5 ja CXCR4 vahel.
