Põhierinevus I ja II faasi metabolismi vahel on see, et I faasi metabolism muudab lähteravimi polaarseteks aktiivseteks metaboliitideks, samas kui II faasi metabolism muudab lähteravimi polaarseteks inaktiivseteks metaboliitideks.
Metabolism (ravimite metabolism) on ravimite anaboolne ja kataboolne lagunemine elusorganismide poolt. Seetõttu on ravimite metabolism elussüsteemide oluline aspekt. See toimub ensümaatiliste reaktsioonide kaudu. Lisaks on ravimi metabolism kolmefaasiline; I faas (modifikatsioon), II faas (konjugatsioon) ja III faas (edasi modifitseerimine ja eritumine) ning kõik kolm faasi hõlmavad aktiivselt ksenobiootikumide detoksifitseerimist ja eemaldamist rakkudest.
Mis on I faasi ainevahetus?
I faasi reaktsioonid muudavad lähteravimi polaarseteks aktiivseteks metaboliitideks, paljastades või sisestades polaarse funktsionaalrühma. Seetõttu toimuvad ravimi metabolismi I faasis reaktsioonid oksüdatsiooni (tsütokroom p450 monooksügenaasi süsteem), redutseerimise (NADPH tsütokroom P450 reduktaas), hüdrolüüsi (esteraasid) jne kaudu.
Siin reageerib hulk ensüüme, et viia substraadile (ravimile) polaarsed reaktiivsed rühmad. Seega on see faas, mida nimetatakse modifikatsiooniks. Kõige tavalisem modifikatsioon on hüdroksüülimine. Seda katalüüsib tsütokroom P-450 sõltuv segafunktsiooniga oksüdaasisüsteem.
Joonis 01: I faasi ainevahetus
Lisaks hõlmab tavaline oksüdatsioonireaktsioon I faasi ajal C-H sideme muundamist C-OH sidemeks. Ja see on oluline, kuna see muudab eelravimi (farmakoloogiliselt inaktiivse ravimi) aktiivseks ravimiks. Samuti võib I faasi metabolism muuta mittetoksilise molekuli mürgiseks molekuliks. Siiski on I faasi metabolismi teel metaboliseeritavatel ravimitel pikem poolväärtusaeg.
Mis on II faasi ainevahetus?
II faasi reaktsioonid muudavad lähteravimi polaarseteks inaktiivseteks metaboliitideks, konjugeerides alarühmad -SH, -OH, -NH2 ravimi funktsionaalrühmadega. Seega toimub II faasi metabolism metüülimise (metüültransferaas), atsetüülimise (N-atsetüültransferaas), sulfatsiooni (sulfotransferaas) ja glükuroniseerimise (UDP-glükuronosüültransferaas) kaudu.
Joonis 02: II faasi ainevahetus
Konjugeeritud metaboliitidel on suurenenud molekulmass ja need on muutunud vähem aktiivseks kui ravimi substraat. Seetõttu erituvad need ainevahetusproduktid neerude kaudu. Puuduliku atsetüülimisvõimega isikud kannatavad ainevahetuse madala taseme tõttu pikaajaliste või toksiliste reaktsioonide all normaalsetele ravimiannustele.
Millised on I ja II faasi ainevahetuse sarnasused?
- Mõlemad I ja II faasi metabolism hõlmavad ravimite anabolismi ja katabolismi.
- Samuti toodavad mõlemad faasid polaarseid molekule.
- Ja neid esineb elussüsteemides.
Mis vahe on I ja II faasi ainevahetusel?
I ja II faasi metabolism on kaks ravimi metabolismi kolmest faasist. I faasi metabolism muudab lähteravimi polaarseteks aktiivseteks metaboliitideks, samas kui II faasi metabolism muudab lähteaine polaarseteks inaktiivseteks metaboliitideks. Seetõttu on see peamine erinevus I ja II faasi metabolismi vahel. Lisaks toimub I faasi metabolism polaarsete funktsionaalrühmade paljastamise või sisestamise teel, samas kui II faasi metabolism toimub alarühmade konjugeerimise teel. Seega on see veel üks erinevus I ja II faasi metabolismi vahel.
Lisaks on I ja II faasi metabolismi erinevus veel selles, et I faasi metabolismis osalevad reaktsioonid on oksüdatsioon, redutseerimine ja hüdrolüüs, samas kui II faasi metabolismiga seotud reaktsioonid on metüülimine, glükuronisatsioon, atsetüülimine ja sulfatsioon.
Allpool olev infograafik näitab rohkem üksikasju I ja II faasi metabolismi erinevuste kohta.
Kokkuvõte – I vs II faasi ainevahetus
Metabolism (ravimite metabolism) on ravimite anaboolne ja kataboolne lagunemine elusorganismide poolt. Peamine erinevus I ja II faasi metabolismi vahel on see, et I faasi reaktsioonid muudavad lähteravimi polaarseteks aktiivseteks metaboliitideks, paljastades või sisestades polaarseid funktsionaalrühmi, samas kui II faasi reaktsioonid muudavad lähteravimi polaarseteks inaktiivseteks metaboliitideks, konjugeerides alarühmad: SH, -OH ja -NH2 funktsionaalrühmad ravimil. Lisaks on I faasi metabolismi teel metaboliseeruvate ravimite poolväärtusaeg pikem kui II faasi metabolismi teel metaboliseeruvatel ravimitel.
